HCoV-229E（人类冠状病毒229E）是第一个发现的人类冠状病毒，已经在人类之间传播了几十年。HCoV-229E的S1亚基采用了与SARS-CoV-2（新型冠状病毒）不同的包装方式。因此，对HCoV-229E S蛋白的研究可以加深我们对冠状病毒在人类中长期传播过程中的变化和进化特征的了解，从而更好地预防和控制冠状病毒感染。
HCoV-229E S蛋白的RBD(受体结合域）已被鉴定为中和表位，这些表位在当代毒株和历史毒株之间有很大的差异。此外，作者以前的研究表明，非RBD区域也存在中和表位。然而，NTD（N端结构域）上是否存在中和表位以及这些表位在长期传输过程中是否发生变化尚不清楚。该研究揭示了HCoV-229E NTD上的一个新的中和表位，并验证了NTD上的中和表位也随着时间的推移而变化，强调了NTD在预防和控制HCoV-229E或相关冠状病毒感染方面的重要性。
该项研究不仅揭示了在甲型冠状病毒HCoV-229E NTD上的一个新的表位，更重要的是，证明NTD上的表位随着时间的推移而改变以逃避中和抗体。且证明了NTD中第159位氨基酸的突变可以逃避中和抗体。考虑到HCoV-229E NTD中存在与第159位类似的其他高频突变位点，NTD可能会诱导更多的中和抗体。因此，针对NTD的多克隆中和抗体在自然感染过程中的作用应该得到重视，NTD的突变也不可忽视，NTD应该被考虑用于针对HCoV-229E或相关冠状病毒的冠状病毒疫苗。
