近日，重庆医科大学附属第一医院神经外科团队在《Oxidative Medicine and Cellular Longevity》（JCR Q2，IF=6.543）发表题为“The lncRNA-AK046375 Upregulates Metallothionein-2 by Sequestering miR-491-5p to Relieve the Brain Oxidative Stress Burden after Traumatic Brain Injury”的研究论文，揭示了lncRNA-AK046375通过结合miR-491-5p上调金属硫蛋白2，从而减轻创伤性脑损伤后的大脑氧化应激负担的机制。

      创伤性脑损伤（TBI）在世界范围内都有着显著的发病和死亡率，但其继发性损伤往往是是可逆和可治疗的。创伤性脑损伤会导致小鼠大脑皮质中长链非编码RNA（lncRNA）水平显著紊乱，而lncRNA-AK046375是TBI后变化最显著的lncRNA之一。该团队在体外和体内成功构建了lncRNA-AK046375过表达和敲除模型，发现在培养的原代皮质神经元和星形胶质细胞中，lncRNA-AK046375隔离miR-491-5p，从而增强金属硫蛋白-2（MT2）的表达，从而改善氧化诱导的细胞损伤。在体内实验中，lncRNA-AK046375的过度表达减弱了紧密连接蛋白的丢失、脑含水量和伊文思蓝的渗出，显著减弱了TBI后小鼠运动功能、学习能力和空间记忆的缺陷。

       该研究结果表明lncRNA-AK046375可能能够作为TBI治疗的靶点。为新的治疗手段提供了可能。

      原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35222805