近期,南昌大学第一附属医院(郑泽琪教授团队)在《International journal of Nanomedicine》(IF= 5.115)发表题为“Anti-Oxidant and Anti-Endothelial Dysfunctional Properties of Nano-Selenium in vitro and in vivo of Hyperhomocysteinemic Rats”的研究论文,研究结果说明Nano-Se的应用可以作为一种新的有前途的策略来对抗Hcy(同型半胱氨酸)介导的血管功能障碍,同时降低硒毒性的风险。
血浆Hcy水平升高是动脉粥样硬化的独立危险因素。通过补充叶酸、维生素B6和B12降低血液Hcy水平已被证明是延缓血管事件发生的有效疗法。然而,其他临床试验表明,维生素干预未能降低心血管疾病的风险,表明迫切需要了解Hcy的作用并寻找新的方法来预防Hcy诱导的疾病
该研究结果表明,Hcy诱导的细胞ROS(活性氧)增加,可能是通过激活NADPH(还原型辅酶Ⅱ)氧化酶,这可能是进一步诱导内皮细胞线粒体活性氧的来源。GPX4(谷胱甘肽过氧化物酶4)的过表达可以直接阻止线粒体的脂质氧化并抑制线粒体凋亡途径,而GPX1(谷胱甘肽过氧化物酶1)的过表达抑制细胞活性氧,从而阻止随后的线粒体氧化和凋亡。而Nano-Se(纳米硒)通过以硒代半胱氨酸的形式掺入硒蛋白中,增加了GPX1和GPX4的表达和活性,弥补了Hcy诱导的损失,防止了线粒体氧化应激和血管内皮细胞的凋亡
总体而言,作为硒的一种新形式,纳米硒在体外和体内均能有效保护Hcy介导的血管内皮细胞损伤和功能障碍,且毒性较低。Nano-Se的有益作用归因于防止GPX1 和GPX4下调,从而抑制Hcy诱导的线粒体氧化损伤和细胞凋亡。与其他化学形式的硒相比,纳米硒对Hcy的保护作用更佳,但毒性要低得多,作者认为纳米硒的应用可以作为一种重要的治疗策略,用于治疗Hcy诱导的心血管疾病,并减少副作用。