近日，浙江大学医学院附属第一医院传染病诊疗国家重点实验室（曹红翠教授团队）在《cdd press》（中科院1区，IF=8.469）发表题为“Mesenchymal stem cells protect against ferroptosis via exosome-mediated stabilization of SLC7A11 in acute liver injury”的研究论文，研究结果揭示了骨髓间充质干细胞通过外泌体可稳定SLC7A11的表达从而保护急性肝损伤免受铁死亡。
急性肝损伤(ALI)是肝脏疾病最主要的原因之一，具有较高的发病率和死亡率。骨髓间充质干细胞(MSCs)在促进肝再生、修复肝损伤等方面的潜力，使其在生物医学领域的应用受到广泛关注。
MSCs通过移植到损伤部位发挥治疗作用，而细胞外的囊泡，由MSCs释放的外泌体（MSC-Exo），在治疗期间具有更加重要的作用。此外，从MSC-Exo含有特殊类型的RNA、脂类和蛋白质，这些都是生理稳态、细胞增殖和组织再生的先决条件。
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铁死亡是一种新发现的调节性细胞死亡形式，由谷胱甘肽(GSH)依赖的脂质过氧化氢清除网络的扰动所驱动。其中的脂质过氧化由System Xc-调节，SLC7A11是其中一个重要组成成分，具有高度特异性的谷氨酸和半胱氨酸转运蛋白活性，在为GSH的生物合成提供半胱氨酸方面起着重要的作用。
在本项研究中，此团队在体内和体外研究了铁死亡在MSCs治疗ALI中的作用。结果显示SLC7A11在ALI小鼠模型中显著下调，并且其下调促进了CCl4诱导的肝细胞铁死亡。MSCs移植和MSC-Exo治疗在很大程度上消除了铁死亡，并保护了肝脏免受损伤。此外，MSC-Exo介导的SLC7A11蛋白的恢复伴随着ALI小鼠肝脏CD44和OTUB1的增加。本研究表明MSC-Exo通过维持SLC7A11的功能来抑制肝细胞的铁死亡，从而介导ALI小鼠的肝修复。
